En una situación de inflamación existe un delicado balance entre elementos pro-inflamatorios y los elementos antiinflamatorios. Indudablemente el en sujeto sano los antiinflamatorios son más activos y exitosos que en el sujeto enfermo, en quien los pro-inflamatorios están excesivamente activos.

Pro-inflamatorios                                    Antiinflamatorios      Factor de necrosis tumoral                                 Proteínas que ligan      Interleukina 1(IL1)                                              FNT      Interleukina 13   IL 13   Th1                               TGF B factor de crecimiento                                                                                 Transformador B      Interleukina 12 IL 12                                          IL 4  IL10   Th2      IFN      Tromboxano  A c                                                PGE 2    PGE 2

Figura 2

En la actualidad el balance entre los linfocitos T Helper (Th), que producen interleukina 12 IL12 que produce una seria inflamación versus los linfocitos T Helper 2 (Th2) que producen IL 4, IL 10, donde coestimulan con los macrófagos que controlan la inflamación.

Las estrategias terapéuticas para inhibir la actividad pro-inflamatoria son muy variadas y consisten en bloquear la secreción de productos pro-inflamatorios, inhibir su síntesis en la transcripción o post-transcripción, por lo tanto son muchos los medicamentos que existen

Se pueden bloquear los mediadores secretores de proteínas que ligan, receptores solubles, anticuerpos bloqueadores de receptores con inhibidores competitivos y anticuerpos que bloquean síntesis de transductores o aumentar las vías de supresión endógenas.

Los medicamentos con que trabajamos el siglo pasado eran varios: aminosalicilatos, glucocorticoides, azatiopirina, Metotrexate, ciclosporina A y metronidazol, se consideran inmunosupresores; pero en realidad podrían también ser considerados como inmunomoduladores. Ellos seguirán siendo el manejo por esta década, aunque se evalúa gran cantidad de sustancias más específicas. La tabla I sintetiza los diferentes mecanismos de acción de estos medicamentos.

Tabla I MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS MEDICAMENTOS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
Medicamento	Actividad	Efectos terapéuticos
Glucocorticoides (Evidencia Grado A)	Inhiben la secreción del ácido araquidónico, La síntesis de IL1, IL2 Factor de necrosis tumoral IFN Lisan linfocitos	Síntesis de eicosanoides Amplificación de la inflamación Número de células efectoras
Aminosalicilatos     (Evidencia Grado A)	Bloquean la ciclooxigenasa Lipooxigenasa y síntesis de tromboxano Bloquean degradación de prostaglandinas Síntesis de PAF y IL Síntesis IgG (solo 5 AsA) Antioxidante	Niveles de eicosanoides Prostaglandinas Protectores Complicación de inflamación niveles IgG Metabolitos tóxicos del O2
Azatiopirina   (Evidencia Grado C)	Inhibe síntesis de nucleótidos De purina Inhibe la mielopoyesis (niveles tóxicos)	Actividad de monocitos más que de linfocitos Células efectoras
Ciclosporina	Bloquea ciclofilina Inhibe producción de IL2 FNT (linfocitos Th1)	Actividad de células T Proliferación y activación de linfocitos
Metotrexate	Bloquea reductasa hidrofolato Síntesis IL1	Células efectoras Amplificación de la inflamación
Metronidazol	Acaba con bacterias anaerobias Bloquea neutrófilos y adhesión endotelial	Concentración de bacterias intraluminales y su invasión a los tejidos Migración de neutrófilos

Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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