El mecanismo de acción final es desconocido pero se sabe que las tiazolidinedionas (Ti) incrementan la sensibilidad a la insulina sin estimular su secreción. Hay sensibilización a través de una estimulación directa de receptores proteicos situados en el peroxisoma, organelo de localización intranuclear en la célula. Estas proteínas se conocen con el nombre de PPAR (Peroxisome proliferative, activated-receptors). El complejo Ti-PPAR interactua con secuencias específicas de ADN en algunos genes reactivos a él, induciendo el desplazamiento de una molécula correpresora de la unión de ligandos, regulando algunos genes como el de la lipoproteína lipasa que a su vez son reguladas por la insulina a través de otros factores conocidos con el nombre de factores de transcripción. También pueden ejercer efectos insulinomiméticos (similares a la insulina) al interactuar con sitios que se superponen a la secuencia de la respuesta a la insulina (Ins-RE). Por ejemplo con el promotor de la glucocinasa. Los PPAR pueden inducir la expresión de genes para proteínas blanco de la acción de la insulina como los gluco-transportadores de glucosa, GLUT 1 y 4.

Estos efectos llevan a la disminución de secreción pancreática de insulina, al aumento de la sensibilidad periférica a la acción de la hormona, a la disminución de la producción de hepática de glucosa y al incremento de la captación de glucosa en el músculo estriado.

Troglitazona

(Rezulin glisone)

Tabletas de 200 y 400 mg

La troglitazona inicialmente fue investigada como una molécula antioxidante en razón de que en su conformación tiene un núcleo de a-tocoferol (vitamina-E) hasta cuando se conocieron otros efectos benéficos como su acción anti-hiperglucemiantesy su acción favorable en el perfil lipídico de los pacientes con diabetes tipo 2 (8-9). Evidencia Nivel I.

Como monoterapia a dosis máximas de 400 a 600 mg produce una modesta reducción de los niveles de glucosa que oscila entre 30 y 40 mg% con caída de la hemoglobina glicosilada A1C en 0.8-1.2%. Cuando se utiliza de manera concomitante con sulfonilureas produce una reducción significativa de la glucemia basal entre 40 y 60 mg% y una disminución de 0.8 a 1.8% en la hemoglobina A1C. Esta potencialización del efecto las hace muy útil en los pacientes con falla secundaria a las sulfonilureas. Por otra parte en los pacientes con diabetes tipo 2 tratados con insulina se ha demostrado la posibilidad de disminuir la dosis hasta en 50% efecto que indicaría su uso en este tipo de pacientes.

La troglitazona aumenta los niveles de colesterol total y LDL en 5 y 13% respectivamente, pero este aumento se debe a un incremento de las partículas grandes y boyantes de este tipo de lipoproteínas las cuales no tienen los efectos aterogenéticos de las LDL pequeñas y densas. Por otra parte produce aumento del colesterol HDL en 16% y disminución de los niveles de triglicéridos hasta en un 26%.

El uso de troglitazona se puede asociar con un severo daño idiosincrático hepato celular que puede llevar a la muerte o terminar en trasplante hepático; se han reportado 30 casos mortales en más de un millón de personas que toman la medicación, por lo cual se recomienda que los pacientes realicen pruebas de función hepática antes de iniciar el tratamiento y cada mes en los 6 primeros meses de uso y posteriormente cada 2 meses durante el primer año de tratamiento. Una elevación 3 veces por encima de las cifras normales de transaminasas en el momento de su inicio o durante el tratamiento indicaría su suspensión inmediata. Recientemente el laboratorio Parke Davis y la FDA ordenaron la suspensión de la venta del medicamento en los Estados Unidos hasta que no haya una mayor claridad sobre este efecto secundario. Otros efectos secundarios como la cefalea, vértigo y edema son ocasionales y mejoran con su suspensión o con la disminución de su dosis. El costo de la troglitazona es una de las razones más relevantes para que su uso sea restringido. Debido a la toxicidad hepática presentada su uso fue discontinuado temporalmente a nivel mundial.
Autor: FUNDACION SANTAFE DE BOGOTA
 
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